From Chisato Horiuchi in Tokyo, Japan
Đẩy nhanh sự phát triển của "thuốc phân tử trung bình" thế hệ tiếp theo được đầu tư quy mô lớn bởi Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
Đầu tư vào "thuốc trọng lượng phân tử trung bình", được định vị là thuốc thế hệ mới trong ngành dược phẩm, đang trở nên sôi động. Vào năm 2021, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. sẽ bước vào thử nghiệm lâm sàng (thử nghiệm lâm sàng) trên người với tư cách là một ứng cử viên để điều trị ung thư, và sẽ đầu tư tổng cộng khoảng 86 tỷ yên để chuẩn bị hệ thống sản xuất. Người ta nói rằng nó có thể nhắm mục tiêu vào các mục tiêu nội bào, điều này rất khó cho đến bây giờ, và các nhóm mới nổi và ở nước ngoài cũng đang nỗ lực phát triển. Liệu việc đạt được lợi thế trong các phương pháp điều trị trong tương lai (phương thức) hay khả năng phát triển đang được đặt ra.
Chugai sẽ đầu tư tổng cộng khoảng 86 tỷ yên để chuẩn bị hệ thống sản xuất (bối cảnh nghiên cứu của Singapore)
"Tôi muốn phát triển nó như một trụ cột thứ ba sau thế mạnh của" thuốc kháng thể "và" thuốc phân tử nhỏ. " Tổng thống Osamu Okuda của Chugai nhấn mạnh tại cuộc họp điều hành tháng 12/2009.
Điểm mạnh nhất của thuốc trọng lượng phân tử trung bình là chúng chỉ có thể nhắm vào các mục tiêu cụ thể bên trong tế bào. Các kháng thể được tạo ra bằng cách nuôi cấy tế bào có thể tác động vào vị trí đích trong cơ thể, nhưng trọng lượng phân tử quá lớn nên có vấn đề là chỉ có thể nhắm mục tiêu bên ngoài tế bào. Nếu là thuốc phân tử nhỏ, có thể tổng hợp hóa học thì có thể đưa vào tế bào, nhưng có điểm yếu là tác dụng ngoài mục tiêu cụ thể và tấn công vào tế bào bình thường, gây tác dụng phụ.
Có thể phát triển một loại thuốc tận dụng các ưu điểm của thuốc kháng thể và thuốc phân tử nhỏ? Khi các phương pháp điều trị mới đang được xem xét, lựa chọn hứa hẹn nhất là loại thuốc có trọng lượng phân tử trung bình, có kích thước nằm giữa hai loại thuốc này.
Chugai đang nghiên cứu phát triển một loại thuốc mới sử dụng "peptit vòng" kết nối các "peptit", là các đoạn protein, có dạng vòng. Vào tháng 10 năm 2009, thử nghiệm lâm sàng đầu tiên của công ty đối với bệnh ung thư rắn, "LUNA18 (số phát triển)," là ứng cử viên hợp chất tiên tiến nhất, bắt đầu ở người.
LUNA18 có đặc tính xâm nhập vào bên trong tế bào ung thư và ức chế hoạt động của gen "RAS" có liên quan đến quá trình tăng sinh. Đây là một mục tiêu không thể được nhắm mục tiêu trong nhiều năm với các loại thuốc kháng thể chỉ có thể được nhắm mục tiêu bên ngoài tế bào, và chính sách là nhằm mục đích sử dụng thực tế như một loại thuốc nuốt có thể được sử dụng dễ dàng hơn tiêm. Vào tháng 12 năm 2009, người ta cũng đã làm rõ rằng có khoảng 30 ứng cử viên cho các hợp chất có trọng lượng phân tử trung bình, bao gồm cả giai đoạn nghiên cứu.
Để sản xuất hàng loạt trong tương lai, nó có kế hoạch vận hành tòa nhà sản xuất dược chất phân tử trung bình lần lượt vào tháng 12 năm 2010 và tháng 3 năm 2013. Số tiền đầu tư để phát triển hệ thống sản xuất, bao gồm cả những hệ thống đã được thực hiện, lên tới khoảng 86 tỷ yên.
Đối với các ứng viên không phải LUNA18, "Mục tiêu tham gia thử nghiệm lâm sàng trong vòng 2 đến 3 năm" (Chugai Hitoshi Iikura, Giám đốc Trụ sở Nghiên cứu). Một số người nói, "Chúng tôi có thể thấy và đánh giá cao những nỗ lực cụ thể để thương mại hóa" (Fumiyoshi Sakai, Nhà phân tích cấp cao, Credit Suisse Securities).
Trong việc khám phá thuốc bằng cách sử dụng peptide mạch vòng, PeptiDream, được thành lập vào năm 2006, cũng đang tiến hành nghiên cứu và phát triển. Công ty có công nghệ tự do kết hợp các axit amin tạo thành peptit để tạo ra hàng nghìn tỷ ứng viên hợp chất trong một thời gian ngắn và đang thách thức các loại thuốc mới hợp tác với megapharma như Bristol Myers Squibb ở Mỹ và Novartis ở Thụy Sĩ.
PeptiDream cũng tập trung vào vai trò của peptit mạch vòng như một "chất mang". Vào tháng 7 năm 2009, họ đã thông báo rằng họ sẽ hợp tác với Công ty TNHH Dược phẩm Takeda trong nghiên cứu chung về các ứng cử viên thuốc mới nhắm vào các bệnh của hệ thần kinh trung ương như não. Bằng cách kết nối các peptide với các hợp chất mạnh mẽ của Takeda, nó giúp nó dễ dàng đi qua “hàng rào máu não” trong các mạch máu của não và có thể đến được vùng bị ảnh hưởng. Nếu R & D diễn ra suôn sẻ, PeptiDream có thể nhận được số tiền lên tới khoảng 3,5 tỷ USD.
Đối với các phân tử trung bình, Shionogi Pharmaceutical và Merck của Hoa Kỳ cũng đang phát triển. Theo đánh giá của một công ty nghiên cứu của Anh, quy mô thị trường của các loại thuốc làm từ peptide và protein (không bao gồm thuốc kháng thể) dự kiến sẽ đạt 136,6 tỷ USD vào năm 2014, tăng 34% so với năm 2020.
Kaname Mizuno, nhà phân tích cấp cao của Tokio Marine Asset Management, chỉ ra rằng “không có công ty nào trên thế giới nắm giữ vị trí bá chủ trong lĩnh vực khám phá thuốc phân tử trung bình”. Có khả năng người Nhật sẽ là phương pháp điều trị thống trị, và chúng tôi đang bước vào một giai đoạn quan trọng là liệu chúng tôi có thể đi đầu trong nghiên cứu và phát triển hay không.
▼ Thuốc có khối lượng phân tử trung bình: Thuốc có "khối lượng phân tử" trong khoảng 500 đến 2000, là khối lượng của các phân tử. Nó nằm giữa thuốc phân tử nhỏ có trọng lượng phân tử dưới 500 và thuốc kháng thể có trọng lượng phân tử khoảng 150.000. Thuốc làm từ "peptit", là các đoạn protein, thuộc danh mục này. Ngoài khả năng nhắm vào các mục tiêu nội bào vốn khó có kháng thể, nó còn có ưu điểm là có thể sử dụng như một loại thuốc dễ sử dụng. Nó cũng được đặc trưng bởi khả năng tổng hợp hóa học và chi phí sản xuất thấp hơn so với các loại thuốc kháng thể yêu cầu nuôi cấy tế bào.
Vẫn còn trong giai đoạn đầu, có rất nhiều chỗ để sử dụng
Đằng sau thực tế là mỗi công ty đang đẩy mạnh nghiên cứu và phát triển các loại thuốc có trọng lượng phân tử trung bình, là sự đa dạng hóa các phương pháp điều trị trong ngành dược phẩm. Điều này là do các công nghệ mới như thuốc di truyền và thuốc phóng xạ lần lượt được đưa vào sử dụng trong thực tế, và trong trung và dài hạn, sự kết hợp với peptit mạch vòng có thể dẫn đến phát hiện ra loại thuốc mới.
PeptiDream thông báo vào tháng 9 năm 2009 rằng họ sẽ mua lại mảng kinh doanh dược phẩm phóng xạ từ Công ty TNHH Hóa chất Fujifilm Toyama (Tokyo, Chuo), trực thuộc Fujifilm Holdings, với giá 30,5 tỷ yên. Mặc dù dược phẩm phóng xạ có thể được sử dụng để chữa bệnh ung thư, nhưng điều quan trọng là phải có một công nghệ vận chuyển chính xác để chúng chỉ hoạt động trên các tế bào ung thư và chúng tôi đã xác định rằng có thể mong đợi sự hiệp đồng với công nghệ peptide. Chugai cũng cho biết, "Chúng tôi muốn bổ sung phương thức mới (phương tiện điều trị) như thuốc di truyền trong tương lai" (Tổng thống Okuda), và có rất nhiều cơ hội để mở rộng phạm vi sử dụng công nghệ Chugai.
Các loại thuốc phân tử trung bình peptide tuần hoàn vẫn đang trong giai đoạn phát triển ban đầu, và có những quan điểm hoài nghi trên thị trường chứng khoán. Dễ thấy sự chậm trễ trong việc nghiên cứu và phát triển PeptiDream với siêu thị lớn ở nước ngoài, và giá cổ phiếu đã giảm khoảng 50% từ cuối năm 2019 đến cuối năm 2009. Cần phải đẩy nhanh quá trình nghiên cứu và phát triển và đưa ra kết quả, vì người ta đã chỉ ra rằng "một đối tác chính với bệnh coronavirus mới đã ưu tiên nghiên cứu và phát triển các ứng cử viên thuốc mới khác" (Nhà phân tích cao cấp Shinya Tsuzuki của Mizuho Securities). có vẻ như.
